Le premier épisode débute avec Alice ayant des doutes sur ses sentiments pour Tasha. Apres avoir eu son c½ur arraché par sa copine, Jenny se demande si elle a fait les bons choix. Kit change radicalement. Une Shane rejetée est laissée sans soutiens. Nikki essaie de se faire pardonner par Jenny. Bette et Tina apprennent du pédiatre d Angelica des nouvelles fracassantes, et Helena commence une histoire avec Cindy, l'amie de Dawn.
Saison 6 ep. 2 : Ligne de c½ur
Jenny fait finalement face a son mauvais karma. Un entrepreneur et un vieil ami entrent dans la vie de Bette et Tina. Shane cherche de l aide, et Helena est hantée par un ancien amour qui lui apporte des nouvelles surprenantes. Adele et sa nouvelle copine se retrouvent menacées.
Saison 6 ep. 3 : Libido
Shane fait maintenant des travaux d'intérêt général et se trouve une nouvelle passion pour quelqu'un d un peu différent. L'ancien amour d'Helena fait de plus en plus partie de sa nouvelle vie. Alice décide de faire une pause et se trouve un nouveau vice. Kenny donne a Nikki une nouvelle chance mais la fait foirer. Papi revient avec de nouvelles amies qui ne s entendent pas avec ses anciennes amies. Jenny se venge d'une manière impensable. Les sentiments de Bette plongent Tina dans le doute, et une nouvelle colocataire entre dans la vie de Max.
Saison 6 ep. 4 : Mensonge et Trahison
Le nouveau petit secret de Bette est découvert par Alice. Elle garde le secret, mais le dévoile au grand jour lors d'une dispute entre elle et Bette. Le nouveau entrepreneur de Tina fait remonter de vieux souvenirs a la surface. Molly essaie de séduire Shane, mais des nouvelles de sa mère la font s'arrêter.
Saison 6 ep. 5 : Avocats et Associés
Cindy, jalouse, fait appel à des avocats. La nouvelle addiction de Tom menace sa relation avec Max. Nikki essaie de se trouver une nouvelle copine. Phyllis a des problèmes d argent. Molly décide d'affronter sa mère, et repart le c½ur brisé. Lors d'une conférence qui lui tient a c½ur, Tina se rend compte de mensonges. Elle réagit d'une manière qu'elle aura à regretter...
Saison 6 ep. 7 : Donnons aux filles un coup de main.
Une fête est organisée, à laquelle toutes les filles se rendent. Une invitée surprise fait son apparition, ce qui bouscule un peu Jenny. Bette demande Tina en mariage après la fête. Celle-ci dit oui, mais se sent coupable de ce qu'elle a fait. Toute la bande se réjouit à cette idée.
Saison 6 ep. 8 (Final) :Ecoute les cloches de l'église retentir.
Alors que le grand jour approche, Jenny apprend quelque chose qui pourrait bien ruiner le mariage. Shane ne dit rien de son secret a sa nouvelle copine, mais celui-ci lui est révélé un peu plus tard. Alice quitte ses amis à la recherche d'une nouvelle vie.